楊財廣

楊財廣

行業:生物產業

所屬院所:國科大杭州高等研究院-藥物科學與技術學院

?? 日期:2021-12-01???? 瀏覽:65????
姓 名楊財廣性 別
職 稱研究員學 歷博士
電 話021-50806029傳 真
電子郵件    yangcg@simm.ac.cn
個人主頁個人主頁專家類別研究員;杰青;新藥;
職 務中科院上海藥物所研究員、博士生導師、研究組長
通訊地址上海市浦東新區祖沖之路555號

個人簡介

1993-1997年在華中科技大學化學系學習,獲學士學位。1997-2002年在中科院上海有機化學研究所師從姜標教授開展天然產物全合成研究,獲博士學位。2002年到芝加哥大學化學系Philip E. Eaton教授小組從事有機合成方向的博士后研究。2004年起在Chuan He教授實驗室開展DNA損傷修復機制方向的博士后研究。2008年入職上海藥物研究所組建化學生物學研究團隊,任研究員、課題組長。


工作經歷

研究方向

藥物化學生物學。作為不同于遺傳學技術研究蛋白質功能的選擇性小分子工具,高質量化學探針(chemical probe)的發現和運用是藥物化學生物學研究的核心內容。針對重要未靶蛋白質(untargeted protein),原創發展并充分運用化學探針,可以從生化、細胞、動物等多層面描述小分子干預這些蛋白質功能的表型和作用模式,促進未靶蛋白質的成藥性確證研究。具體研究內容例如:
1、RNA甲基化修飾酶的化學探針及其抗腫瘤研究
2、小分子干預蛋白質相互作用及其抗腫瘤研究
3、新類型抗生素以及運用“非抗生素效應”控制致病菌感染的研究


科研項目

  • 2018-2022

    1、國家杰出青年科學基金,21725801,蛋白質功能的化學干預,2018-2022,主持。

  • 2018-2020

    2、中國科學院戰略性先導科技專項,XDA12020359,RNA去甲基化酶FTO的靶標成藥性研究,2018-2020,主持。

  • 2017-2020

    3、上海市“優秀學術帶頭人”計劃,17XD1404400,抗菌藥物研究:從抗生素到抗致病力,2017-2020,主持。

  • 2016-2019

    4、國家自然科學基金國際合作與交流項目,81661138004,FBLD技術平臺在抗菌新藥研究中的應用,2016-2019,主持。

  • 2017-2020

    5、國家自然科學基金面上項目,21672234,m1A去甲基化酶ALKBH3的小分子調控研究,2017-2020,主持。

  • 2016-2021

    6、國家重點研發計劃“蛋白質機器與生命過程調控”重點專項,2016YFA0501500,信號轉導過程中蛋白質機器的活細胞標記與在體調控,2016-2021,骨干。


科研成果

1、化學干預RNA甲基化修飾的化學生物學研究

RNA上m6A修飾研究開辟了基因表達調控的新方向—“表觀轉錄學”。m6A修飾的胞內豐度受到RNA甲基轉移酶、去甲基化酶以及結合蛋白質的協同調節。任何環節的擾動都會引起m6A修飾及其調控基因表達的生物學功能紊亂甚至導致疾病,例如m6A去甲基化酶FTO的功能調控與代謝性疾病、腫瘤等關系密切。高質量化學探針是研究m6A修飾及其相關蛋白質功能的重要小分子工具。課題組致力于RNA甲基化修飾的化學干預研究。

2、泛素化修飾信號通路中蛋白質相互作用的化學干預研究

作為泛素連接酶E3家族成員Cul3結合底物蛋白的接頭蛋白,SPOP介導核蛋白質的泛素化修飾,調控細胞功能。然而SPOP在99%的透明細胞腎癌的腫瘤組織中過表達,并且錯誤定位到細胞質,通過泛素化信號轉導降解抑癌蛋白質,最終促進腎癌形成,預示SPOP是透明細胞腎癌的生物標志分子?;瘜W干預SPOP與底物蛋白質的相互作用,抑制SPOP介導的抑癌蛋白泛素化修飾信號通路,從而抑制透明細胞腎癌細胞在體內外的生長,該研究是抗腎癌靶向藥物發現的新方向。

3、抗菌感染新靶標的確證研究

日益嚴峻的抗生素耐藥已經成為全球性公共衛生問題。緩解抗生素危機亟需探索新靶標、新作用機制下新類型的抗菌藥物的發現研究。一方面,探索“替代策略”(不殺菌或抑菌的“非抗生素”效應)控制細菌感染的概念可行性。另一方面,運用小分子化合物紊亂細菌靶標的功能,聯合使用經典抗生素,控制持留菌感染。


榮譽獲獎

  • 2018年

    中國化學會化學生物學(突出貢獻)獎

  • 2017年

    國家杰出青年科學基金

  • 2017年

    上海市“優秀學術帶頭人”<span chinese="" quote",="" -apple-system,="" blinkmacsystemfont,="" "segoe="" ui",="" "pingfang="" sc",="" "hiragino="" sans="" gb",="" "microsoft="" yahei",="" "helvetica="" neue",="" helvetica,="" arial,="" sans-serif,="" "apple="" color="" emoji",="" ui="" symbol";"="" style="outline: 0px; box-sizing: border-box;"> 

  • 2015年

    科技部“中青年科技創新領軍人才”

  • 2014年

    藥明康德生命化學研究(學者)獎

  • 2009年

    上海市“浦江人才”計劃

  • 2002年

    中國科學院院長優秀獎


代表論著

    1.Yue Huang, Rui Su, Yue Sheng, Lei Dong?, Ze Dong, Hongjiao Xu, Tengfeng Ni, Zijie Scott Zhang, Tao Zhang, Chenying Li, Li Han, Zhenyun Zhu, Fulin Lian, Jiangbo Wei, Qiangqiang Deng, Yungui Wang, Mark Wunderlich, Zhiwei Gao, Guoyu Pan, Dafang Zhong, Hu Zhou, Naixia Zhang, Jianhua Gan, Hualiang Jiang, James C. Mulloy, Zhijian Qian*, Jianjun Chen*, Cai-Guang Yang*. “Small-molecule targeting of oncogenic FTO demethylase in acute myeloid leukemia”, Cancer Cell, 2019, 35, 677-691.


    2.Guijie Liu, Xing Liu, Hongjiao Xu, Xichun Liu, Hu Zhou, Zhen Huang, Jianhua Gan, Hao Chen, Lefu Lan, Cai-Guang Yang*. “Structural insights into the redox-sensing mechanism of MarR-type regulator AbfR”, J. Am. Chem. Soc. 2017, 139, 1598-1608.


    3.Zhong-Qiang Guo, Tong Zheng, Baoen Chen, Cheng Luo, Sisheng Ouyang, Shouzhe Gong, Jiafei Li, Liu-Liang Mao, Fulin Lian, Yong Yang, Yue Huang, Li Li, Jing Lu, Bidong Zhang, Luming Zhou, Hong Ding, Zhiwei Gao, Liqun Zhou, Guoqiang Li, Ran Zhou, Ke Chen, Jingqiu Liu, Yi Wen, Likun Gong, Yuwen Ke, Shang-Dong Yang, Xiao-Bo Qiu, Naixia Zhang, Jin Ren, Dafang Zhong, Cai-Guang Yang*, Jiang Liu*, Hualiang Jiang*. “Small-molecule targeting of E3 ligase adaptor SPOP in kidney cancer”, Cancer Cell, 2016, 30, 474-484.


    4.Tengfeng Ni, Fei Ye, Xing Liu, Jie Zhang, Hongchuan Liu, Jiahui Li, Yingyi Zhang, Yinqiang Sun, Meining Wang, Cheng Luo, Hualiang Jiang, Lefu Lan, Jianhua Gan, Ao Zhang, Hu Zhou, Cai-Guang Yang*, “Characterization of Gain-of-Function Mutant Provides New Insights into ClpP Structure”, ACS Chem. Biol., 2016, 11, 1964-1972.


    5.Tianlu Wang, Tingting Hong, Yue Huang, Haomiao Su, Fan Wu, Yi Chen, Lai Wei, Wei Huang, Xiaoluan Hua, Yu Xia, Jinglei Xu, Jianhua Gan, Bifeng Yuan, Yuqi Feng, Xiaolian Zhang, Cai-Guang Yang*, Xiang Zhou*, “Fluorescein derivatives as bifunctional molecules for the simultaneous inhibiting and labeling of FTO protein”, J. Am. Chem. Soc. 2015, 137, 13736-13739.


    6.Yue Huang, Jingli Yan, Qi Li, Jiafei Li, Shouzhe Gong, Hu Zhou, Jianhua Gan, Hualiang Jiang, Gui-Fang Jia*, Cheng Luo*, Cai-Guang Yang*. “Meclofenamic acid selectively inhibits FTO demethylation of m6A over ALKBH5”, Nucleic Acids Res. 2015, 43, 373-384.


    7.Jie Zhang, Hongchuan Liu, Kongkai Zhu, Shouzhe Gong, Shaynoor Dramsi, Ya-Ting Wang, Jiafei Li, Feifei Chen, Ruihan Zhang, Lu Zhou, Lefu Lan, Hualiang Jiang, Olaf Schneewind*, Cheng Luo*, Cai-Guang Yang*. “Antiinfective therapy with a small molecule inhibitor of Staphylococcus aureus sortase”, Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2014, 111, 13517-13522.


    8.Yue Ding, Xing Liu, Feifei Chen, Hongxia Di, Bin Xu, Lu Zhou, Xin Deng, Min Wu, Cai-Guang Yang*, Lefu Lan*, “A metabolic sensor governing bacterial virulence in Staphylococcus aureus”, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2014, 111, E4981-E4990.


    9.Chengqi Yi, Baoen Chen, Bo Qi, Wen Zhang, Guifang Jia, Liang Zhang, Charles Q. Li, Aaron R. Dinner, Cai-Guang Yang*, Chuan He*. “Duplex Interrogation by a Direct DNA Repair Protein in the Search of Damage”, Nat. Struct. Mol. Biol. 2012, 19, 671-676.


    10.Baoen Chen, Fei Ye, Lu Yu, Guifang Jia, Xiaotian Huang, Xueju Zhang, Shuying Peng, Kai Chen, Meining Wang, Shouze Gong, Ruihan Zhang, Jinya Yin, Haiyan Li, Yiming Yang, Hong Liu, Jiwen Zhang, Haiyan Zhang, Ao Zhang, Hualiang Jiang, Cheng Luo*, Cai-Guang Yang*. “Development of Cell-active N6-Methyladenosine RNA Demethylase FTO Inhibitor”, J. Am. Chem. Soc. 2012, 134, 17963-17971.


社會任職

2019年-至今 RSC Chemical Biology 副主編

2017年-至今 Chinese Journal of Chemistry 編委

2017年-至今 中國化學會化學生物學專業委員會 委員

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